下载必赢亚洲56app

當前位置:主頁 > 心理疾病 >

心理疾病:邊緣型人格障礙的神經生物學治療

责任编辑:tspsy-念暖  发布于2016-04-12 10:19   浏览次  
  心理导:无论对何种疾病,清楚了解其分子生物学基础,都对寻找有效治疗靶点意义重大,邊緣型人格障礙(BPD)也是如此。本文对BPD的神經生物學基础作出了简要概述,从解剖结构、与病理生物学有关的遗传及表观遗传因素、治疗几个方面进行了探讨。    ---www.tspsy.com
 
心理疾病:邊緣型人格障礙的神經生物學治療

心理疾病:邊緣型人格障礙的神經生物學治療
 
  一、神經解剖學
 
  近十年來,關于BPD生物學基礎的研究多基于神經影像學檢查。結果涉及參與情緒加工的腦區,如杏仁核、島葉、後扣帶回皮質、海馬、前扣帶皮層、前額葉調節區域,包括眶額皮層、背外側前額葉皮層及腹側前額葉皮層。(圖1)
 
  邊緣型人格障礙的神經生物學
 
  1、體積
 
  一項納入281名BPD患者及293名健康對照、19個成像研究的荟萃分析指出,BPD人群的左側杏仁核及右側海馬灰質體積縮小。但在青少年BPD人群的研究中,由于樣本量限制及成像技術不同,以及共病現象普遍,未能重現上述結果。
 
  2、功能
 
  一項功能性核磁共振(fMRI)的荟萃分析結果發現,BPD人群在加工處理負性情緒刺激時,左側杏仁核、左側海馬及後扣帶回皮質激活增強,而前額葉區域(包括背外側前額葉皮層)激活減弱。另一項荟萃分析發現BPD人群島葉激活增強,膝下前扣帶回皮層活動減弱,然而卻未發現杏仁核活動增強。
 
  關于杏仁核的研究結果不一致,可能原因是部分受試正在使用的精神藥物削弱了邊緣活動。藥理探針研究也表明,由于沖動、易激惹、情感不穩定的BPD人群5羟色胺水平不穩定,前扣帶皮層及眶額皮層的代謝活動減弱,且靜息狀態下眶額皮層與腹側前扣帶皮層的聯結水平下降。
 
  研究還發現辯證行爲療法(DBT)可減輕基線時杏仁核的過度激活,改善情緒調節功能。上述研究共同表明,BPD的解剖學特征爲皮質邊緣系統的功能失調,涉及邊緣區域的活動增強及前額葉調節功能減弱,特別是背外側前額葉皮層的功能減弱。
 
  3、連接
 
  過去兩年中,多項基于Fmri的關于連接的研究湧現。連接包括解剖學連接和功能性連接。擴散張量變量、各向異性措施等被應用于白質的完整性及解剖學連接研究,但仍處于起步階段。初始數據表明,額葉-邊緣系統的連接減弱與諸多BPD嚴重症狀有關,如情緒不穩定、害怕被遺棄、憤怒等。對功能性連接的分析可幫助確定腦區的連接方式,BPD最顯著的3個網絡包括:
 
  ▲ 默认模式:无目标导向、静息状态下的大脑活动网络,受内侧前额叶皮质、后扣带回皮质调控,负责关于自我的思考。
 
  ▲ 突显网络:包括眶额叶、岛叶及背侧前扣带回皮层。
 
  ▲ 内侧颞叶网络:负责处理负性情绪。
 
  在BPD中,以上三個網絡之間的連接出現異常,特別是默認模式與突顯網絡之間的連接錯誤可導致對中性刺激的錯認,及無法通過內部調控對刺激進行整合。通過fMRI成像觀察到,BPD中背側前扣帶回皮層與後扣帶回皮層之間的負相關性降低,且杏仁核與吻側前扣帶皮層的連接性增強。同時杏仁核與海馬旁回、腹側前扣帶回皮層與島葉之間的連接性也增強。
 
  二、遺傳學研究
 
  BPD的症狀通常表現在4個方面,在患者及家庭成員中均有不同程度的表現:
 
  ①  情感特征,即BPD患者的特征性情感,如孤独、空虚、不适当的强烈愤怒,及情绪快速波动;
 
  ②  人际特征,BPD患者表现出人际关系紧张及不稳定倾向,在理想化与贬低之间交替,以及恐惧、逃避被遗弃;
 
  ③  认知特征表现为令人苦恼的知觉障碍,包括与压力相关的分离性症状及偏执观念;
 
  ④  行为特征,包括冒险、冲动行为、自残、威胁性自我伤害行为等。
 
  上述表現是遺傳因素及環境因素共同作用的結果。2011年Gunderson等的研究發現,有BPD患者的家庭中BPD發病率爲14.1%,而無BPD的對照組爲4.9%,試驗結果中BPD的高聚集性表明了BPD的遺傳傾向。雙胞胎研究更加舉足輕重地證明了BPD的高遺傳性,2011年一項基于網絡展開、針對542對同性雙胞胎(包含441對同卵雙胞胎)的遺傳病研究,表明BPD的遺傳率爲60%,與先前的雙胞胎研究所估計的遺傳率40-70%一致。
 
  而分子遺傳學研究則聚焦于5羟色胺(5-HT)合成限速酶、5-HT受體及轉運蛋白基因。5-HT是色氨酸經過色氨酸羟化酶介導羟化並脫羧後的産物。色氨酸羟化酶2(TPH2)是負責在中樞神經系統中合成5-HT的關鍵特異性酶。單核苷酸多態性和單倍型分析顯示,一種特定TPH2亞型與較高的焦慮、抑郁及自殺率有關。2010年,Perez-Rodrigues等發現,TPH2高風險單倍型人群的BPD患病率高于對照(p<0.05),且該單倍型個體表現出更高的攻擊性、情緒不穩,且自殺行爲發生率更高。
 
  5-HT受體基因方面,5HTR2A及5HTR2C的多態性與BPD關系最爲密切。衆所周知5HT2A受體的變異與自殺、情緒不穩及沖動控制相關,而5HTR2A的多態性則與邊緣性特征相關。Ni等的研究中發現,BPD與5HTR2C基因存在關聯,其中基因型爲rs6318G/G純合子的個體中,TPH2高風險單倍型的比例更高。總而言之,TPH2高風險單倍型可通過改變血清素水平誘發BPD,而5HTR2C特定基因型的個體BPD易感性較高,二者共同構成了BPD的發病機制。
 
  三、表觀遺傳學
 
  催産素系統的遺傳及表觀遺傳學變異,特別是催産素受體(OXTR)基因染色體3p25.3的變異,與BPD的病理生理學密切相關。該基因的多態性、基因型及單倍型改變均與攻擊性及社會行爲改變相關。例如OXTR的rs53576A等位基因更易感知消極信息、體驗孤獨,且在精神應激狀態下皮質醇及其他壓力相關生物標志物水平較高,而社會行爲如移情、信心及積極性則較低。
 
  邊緣型人格障礙的神經生物學
 
  遺傳學可使個體對BPD更加易感,而表觀遺傳學通過影響基因表達,在不改變基因序列的前提下也可産生相似結果。表觀遺傳修飾通常通過CPG甲基化實現,OXTR基因前3個外顯子CPG甲基化可減少OXTR蛋白的轉錄,從而降低催産素作用。該類患者可能由于OXT受體失效而對催産素治療應答不佳。
 
  四、催産素治療
 
  催産素被認爲可應用于BPD治療,它可作用于額葉-邊緣系統改善患者的社會認知功能。在人臉識別研究中,BPD個體更易感知消極及不可靠的情感,提示催産素在突出網絡中的功能或可改善BPD患者的人際高度敏感。同時,催産素參與調節下丘腦-垂體-腎上腺軸,使個體對面部表情的刺激産生的恐懼環路撲滅,降低對面部表情的過度敏感性。另外,催産素對依戀情感的調節作用也可改善BPD人群的憤怒、沖動及情緒不穩表現。
 
  有3項試驗結果支持催産素用于BPD的治療。Simeon等的研究表明催産素可降低皮質醇水平,降低應激反應;Bertsch等的研究通過測量面對憤怒面孔時的杏仁核活動及眼球活動,證明催産素可降低應激超敏反應;Brüne等也發現經催産素治療後個體對憤怒面孔的反應減弱。催産素對于BPD患者的作用及對表觀遺傳學的影響似乎預示著催産素作爲輔助治療的前景,未來更多的研究是必要的。另外,催産素的另一潛在用途爲預防BPD,可通過改善有童年期創傷的兒童與父母的連結,實現有效的心理幹預。相關研究需進一步展開。
 
  五、啓示
 
  BPD爲患者及社會帶來了巨大的負擔,常常伴隨著質疑與汙名化。研究已清晰地指出,BPD的發展是環境、解剖、功能、基因及表觀遺傳因素的共同作用結果,存在多個風險因素。爲了更有效地治療BPD,需清楚了解其神經精神系統基礎。fMRI結果顯示,BPD患者的大腦網絡之間的連接出現異常,表觀遺傳學研究也表明環境可影響基因的表達,二者共同構成了BPD認知及行爲功能障礙的神經生物學基礎。雖然研究已初獲進展,但更大樣本量、設計良好的縱向試驗仍是未來的方向。
 
  文献索引:Pier KS, et al. The Neurobiology of Borderline Personality Disorder. PsychiatricTimes. March 31, 2016 http://www.psychiatrictimes.com/special-reports/neurobiology-borderline-personality-disorder
 
  (文/medlive | 来源/医脉通)

本站部分資源來自互聯網,轉載之目的爲學術交流與討論,如果您認爲我們的轉載侵犯了您的權益,請與我們聯系,我們將在2個工作日內刪除相關內容。

相关人气资讯 :

  • 心理疾病:爲何有些女人喜歡性虐待? 心理疾病:爲何有些女人喜歡性虐待?
    心理導讀:牛郎店,衆所周知是女性買春的地方。在牛郎店裏,有些常客喜歡對牛郎進行性施虐,上演SM戲碼。可憐的牛郎被打被罵不還手不還口,面對尖銳的高跟鞋還要強忍。爲什...
  • 撿垃圾成瘾:心理疾病惹的禍 撿垃圾成瘾:心理疾病惹的禍
    心理導讀:從某種程度上說,這些老人拾荒,拾的正是心荒。用囤積廢品,來獲得相對的安全感;通過撿拾垃圾的過程釋放自己的情感,充實自己的生活,同時又將自己的情感附于撿...
  • 心理疾病:同性戀與戀足癖 心理疾病:同性戀與戀足癖
    心理導讀:戀足癖屬于性倒錯中的其中一種戀物癖。性倒錯是一種性行爲形態,需要藉著不尋常的物體,儀式或情境,才能得到完全的性滿足。有些性倒錯比較嚴重的個體,每天需要...
  • “冰戀”:精神疾病性的SM “冰戀”:精神疾病性的SM
    心理導讀:馬尼奧塔事件發生後,國內部分性學家與網友認爲其行爲疑似冰戀,即SM(虐戀)中的最高層次:死亡調教。接下來我們以冰戀作爲新知與大家一起來了解,消除大家對這...
  • 戀足癖與性冷淡,抑郁症,性厭惡 戀足癖與性冷淡,抑郁症,性厭惡
    心理導讀:戀足癖屬于性倒錯中的其中一種戀物癖。性倒錯是一種性行爲形態,需要藉著不尋常的物體,儀式或情境,才能得到完全的性滿足。有些性倒錯比較嚴重的個體,每天需要...
  • 心理疾病:如何治療飛蚊症? 心理疾病:如何治療飛蚊症?
    心理导读:大部分飞蚊症患者会避免手术。事实上,并没有真正意义上的飞蚊症根除。然而,下载必赢亚洲56app眼睛的自愈过程比下载必赢亚洲56app想象的要强大的多。 ---www.tspsy.com 心理疾病:如何治疗...
  • 換偶群p拍裸照背後的心理動機 換偶群p拍裸照背後的心理動機
    心理导读:近日,夫妻群P聚会成为讨论的热点。下载必赢亚洲56app试图去解释为什么人类有寻求性爱刺激的需求,于是,一个著名的理论浮出水平,那便是柯立芝效应。 ---www.tspsy.com 换偶...
  • 自殺QQ群成死亡推手 自殺QQ群成死亡推手
    心理導讀:心理專家指出,此類自殺QQ群體的存在,很容易對失意者産生情緒感染,當因失意産生自殺情緒後,關鍵是要找對傾訴的途徑,應該去找心理幹預機構及時解惑,避免做出...
  • 心理疾病:偏執型人格障礙與妄想症 心理疾病:偏執型人格障礙與妄想症
    心理导读:他经常怀疑妻子与他人有染,在这种变态心理的驱使下,他不仅毒打妻子,还将连襟、哥哥杀害,几乎所有沾亲带故的男士都被他列入了黑名单。 ---www.tspsy.com 心理...